1616632-77-9|TIC10,技术参数

2022-01-14

1.TIC10产品物理参数:

常用名 TIC10 英文名 TIC10
CAS号 1616632-77-9 分子量 386.489
密度 1.2±0.1 g/cm3 沸点 559.7±60.0 °C at 760 mmHg
分子式 C24H26N4O 熔点 无资料
闪点 292.3±32.9 °C    

 

2.TIC10技术资料:

体外研究 TRAIL诱导化合物10(TIC10),一种有效的,口服活性且稳定的小分子,其以p53非依赖性方式转录诱导肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)并穿过血脑屏障。 TIC10诱导肿瘤和正常细胞中TRAIL的持续上调,这可能有助于TIC10的可证明的抗肿瘤活性。 TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节激酶(ERK)失活,导致Foxo3a易位到细胞核中,在那里它与TRAIL启动子结合,从而上调基因转录。 TIC10是一种有效的抗肿瘤治疗剂,其作用于肿瘤细胞及其微环境,以增强内源性肿瘤抑制因子TRAIL的浓度。 TIC10作为TRAIL诱导化合物。 TIC10引起TRAIL mRNA的剂量依赖性增加,并以p53非依赖性方式诱导几种癌细胞系的细胞表面上的TRAIL蛋白定位。此外,pAkt和pERK均以剂量依赖性方式被TIC10处理下调。 TIC10还导致ERK总表达下调[1]。
体内研究 在DLD-1结肠癌异种移植物中,TIC10在治疗后1周诱导肿瘤停滞,而TRAIL治疗的肿瘤在单次剂量后进展。单剂量的TIC10还诱导SW480异种移植物的持续消退,并且当通过腹膜内或口服途径递送时同样有效,表明TIC10具有有利的口服生物利用度。在HCT116异种移植物模型中滴定单一口服剂量的TIC10显示在25mg / kg下持续的抗肿瘤效力。在免疫活性小鼠中每周25mg / kg暴露于口服TIC10持续4周不会引起所选血清化学标记物的任何变化。相同的口服给药方案适用于Eμ-myc转基因小鼠,其从第9周至第12周自发发展为静息性淋巴瘤,并且TIC10显着(P = 0.00789)延长这些小鼠的存活期4周[1]。

 

3.TIC10同类产品列表:

中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
NSC59984 NSC59984 803647-40-7 100mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
RETRA RETRA hydrochloride 1036069-26-7 50mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
A-1210477 A-1210477 1668553-26-1 5mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
2-苯基乙炔磺酰胺 Pifithrin-μ 64984-31-2 10mM (in 1mL DMSO) ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
2-苯基乙炔磺酰胺 Pifithrin-μ 64984-31-2 10mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
GSK'481 GSK481 1622849-58-4 100mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
D609钾盐 D609 83373-60-8 10mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
Ac-Asp-Glu-Val-Asp-chloromethylketone trifluoroacetate salt Ac-DEVD-CMK 285570-60-7 1mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
Z-VEID-FMK Z-VEID-FMK None 1mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
Arylquin 1 Arylquin 1 1630743-73-5 10mg ≥98%

 

4.TIC10用途: 

TIC10 是一种有效的 TRAIL 诱导剂,也抑制 Akt 和 ERK 活性。

5.TIC10生物活性: 

描述 TIC10 是一种有效的 TRAIL 诱导剂,也抑制 Akt 和 ERK 活性。
相关类别

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK

信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体

研究领域 >> 癌症

靶点 TRAIL
Akt
ERK
体外研究 TRAIL诱导化合物10(TIC10),一种有效的,口服活性且稳定的小分子,其以p53非依赖性方式转录诱导肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)并穿过血脑屏障。 TIC10诱导肿瘤和正常细胞中TRAIL的持续上调,这可能有助于TIC10的可证明的抗肿瘤活性。 TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节激酶(ERK)失活,导致Foxo3a易位到细胞核中,在那里它与TRAIL启动子结合,从而上调基因转录。 TIC10是一种有效的抗肿瘤治疗剂,其作用于肿瘤细胞及其微环境,以增强内源性肿瘤抑制因子TRAIL的浓度。 TIC10作为TRAIL诱导化合物。 TIC10引起TRAIL mRNA的剂量依赖性增加,并以p53非依赖性方式诱导几种癌细胞系的细胞表面上的TRAIL蛋白定位。此外,pAkt和pERK均以剂量依赖性方式被TIC10处理下调。 TIC10还导致ERK总表达下调[1]。
体内研究 在DLD-1结肠癌异种移植物中,TIC10在治疗后1周诱导肿瘤停滞,而TRAIL治疗的肿瘤在单次剂量后进展。单剂量的TIC10还诱导SW480异种移植物的持续消退,并且当通过腹膜内或口服途径递送时同样有效,表明TIC10具有有利的口服生物利用度。在HCT116异种移植物模型中滴定单一口服剂量的TIC10显示在25mg / kg下持续的抗肿瘤效力。在免疫活性小鼠中每周25mg / kg暴露于口服TIC10持续4周不会引起所选血清化学标记物的任何变化。相同的口服给药方案适用于Eμ-myc转基因小鼠,其从第9周至第12周自发发展为静息性淋巴瘤,并且TIC10显着(P = 0.00789)延长这些小鼠的存活期4周[1]。
细胞实验 在Coulter-Beckman Elite Epics细胞计数器上分析漂浮和贴壁细胞。对于表面TRAIL实验,通过简单的胰蛋白酶消化收获贴壁细胞,在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的4%多聚甲醛中固定20分钟,与抗TRAIL抗体以1:250孵育过夜,洗涤并与抗兔孵育Alexa Fluor 488持续30分钟,并进行分析。在前向和侧向散射上对细胞进行门控以消除分析中的碎片和死细胞。除非另有说明,表面TRAIL数据表示为相对于对照样品的中值荧光强度。使用来自Imgenex的抗体类似地分析表面DR5。对于亚G1期和细胞周期分析,将所有细胞沉淀并用乙醇固定,然后在RNase存在下用碘化丙锭染色。细胞活力测定在具有CellTiter-Glo的96孔黑壁透明底板中进行[1]。
动物实验 小鼠[1]对于皮下异种移植物,4至6周龄雌性无胸腺nu / nu小鼠接种每个后胁腹中指定细胞系的1×106个细胞(对于T98G为2.5×106)作为200-μL 1:1基质胶(BD)/ PBS的悬浮液。在注射后允许所有皮下肿瘤建立1至4周,直至治疗开始前达到约125mm 3的体积。所有腹膜内和静脉内注射均以200μL的总体积给予。通过口服强饲法施用TIC10的口服制剂,并以含有20%Cremophor EL,10%DMSO和70%PBS的200μL悬浮液形式给予。在指定的时间点用数字卡尺监测肿瘤。允许所有皮下肿瘤在注射后1-4周建立,直到在治疗开始前达到~125mm 3的体积。在肿瘤消失后监测肿瘤负荷的缓解3周,并在安乐死后通过目视检查确认。
参考文献 [1]. Allen JE, et al. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17.

 

6.TIC10物理化学性质: 

密度 1.2±0.1 g/cm3
沸点 559.7±60.0 °C at 760 mmHg
分子式 C24H26N4O
分子量 386.489
闪点 292.3±32.9 °C
精确质量 386.210663
LogP 3.14
蒸汽压 0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率 1.672

 

7.TIC10英文别名: 

Imidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one, 2,4,6,7,8,9-hexahydro-4-[(2-methylphenyl)methyl]-7-(phenylmethyl)-
7-Benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one
TIC10
货号 产品名称 品牌 规格型号 包装 目录价 促销价 数量 购物车
PA90065 [Perfemiker]TIC10,99% ,1616632-77-9 Perfemiker 99% 100mg ¥4455.00
PA90065 [Perfemiker]TIC10,99% ,1616632-77-9 Perfemiker 99% 25mg ¥1671.00
PA90065 [Perfemiker]TIC10,99% ,1616632-77-9 Perfemiker 99% 5mg ¥638.00