1352066-68-2|AMG 232,技术参数

2022-01-14

1.AMG 232产品物理参数：

常用名	AMG 232	英文名	AMG232
CAS号	1352066-68-2	分子量	568.552
密度	无资料	沸点	无资料
分子式	C28H35Cl2NO5S	熔点	无资料
闪点	无资料

2.AMG 232技术资料：

体外研究

AMG 232（10μM）在三种p53野生型肿瘤细胞系（SJSA-1，HCT116和ACHN）中诱导p53信号传导并抑制肿瘤细胞增殖[1]。 AMG 232在基于生化HTRF的测定中显着抑制人MDM2-p53相互作用（IC 50 = 0.6nM）。在BrdU测定中，AMG 232有效抑制非MDM2扩增的HCT116结肠直肠细胞的增殖（IC50 = 10 nM）[3]。

体内研究

AMG 232（10,25,75mg / kg，po）在体内激活p53途径活性。与对照相比，AMG 232（100 mg / kg，po）导致86％TGI，HCT116结肠直肠癌模型（KRAS突变体）中ED50为31 mg / kg，导致97％TGI，ED50为18在A375sq2 BRAF-突变黑素瘤模型中的mg / kg [1]。 AMG 232在小鼠，大鼠和猴子中表现出低清除率（<0.25×Qh）和中度至高度口服生物利用度（> 42％），但是高清除率（0.74×Qh）和狗口腔暴露量低（18％）[2] 。与载体相比，AMG 232显示出强烈的肿瘤生长抑制，ED50为9.1 mg / kg qd AMG 232引起剂量依赖性肿瘤生长抑制，ED50为16 mg / kg [3]。

3.AMG 232同类产品列表：

中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Pifithrin-β	Pifithrin-β	60477-34-1	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
SJ-172550	SJ 172550	431979-47-4	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
15-乙酰蛇形菌素	15-acetoxy Scirpenol	2623-22-5	1mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Z-DEVD-FMK	Z-DEVD-FMK	210344-95-9	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
BH3I-1	BH3I-1	300817-68-9	10mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Z-IETD-FMK	Z-IETD-FMK	210344-98-2	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
补骨脂定	Psoralidin	18642-23-4	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
WEHI-539	WEHI-539	1431866-33-9	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
盐酸诺拉曲塞	Nolatrexed (AG-337)	152946-68-4	50mg	≥98%

4.AMG 232用途：

AMG 232 是一种有效，选择性，可口服的 p53-MDM2 相互作用抑制剂，IC50 值为 0.6 nM，与 MDM2 结合的 Kd 为 0.045 nM。

5.AMG 232生物活性：

描述	AMG 232 是一种有效，选择性，可口服的 p53-MDM2 相互作用抑制剂，IC50 值为 0.6 nM，与 MDM2 结合的 Kd 为 0.045 nM。
相关类别	信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
相关类别	研究领域 >> 癌症
靶点	IC50: 0.6 nM (p53-MDM2 interaction)[1] Kd: 0.045 nM (MDM2)[1]
体外研究	AMG 232（10μM）在三种p53野生型肿瘤细胞系（SJSA-1，HCT116和ACHN）中诱导p53信号传导并抑制肿瘤细胞增殖[1]。 AMG 232在基于生化HTRF的测定中显着抑制人MDM2-p53相互作用（IC 50 = 0.6nM）。在BrdU测定中，AMG 232有效抑制非MDM2扩增的HCT116结肠直肠细胞的增殖（IC50 = 10 nM）[3]。
体内研究	AMG 232（10,25,75mg / kg，po）在体内激活p53途径活性。与对照相比，AMG 232（100 mg / kg，po）导致86％TGI，HCT116结肠直肠癌模型（KRAS突变体）中ED50为31 mg / kg，导致97％TGI，ED50为18在A375sq2 BRAF-突变黑素瘤模型中的mg / kg [1]。 AMG 232在小鼠，大鼠和猴子中表现出低清除率（<0.25×Qh）和中度至高度口服生物利用度（> 42％），但是高清除率（0.74×Qh）和狗口腔暴露量低（18％）[2] 。与载体相比，AMG 232显示出强烈的肿瘤生长抑制，ED50为9.1 mg / kg qd AMG 232引起剂量依赖性肿瘤生长抑制，ED50为16 mg / kg [3]。
细胞实验	将细胞系以最佳初始接种密度接种在96孔或384孔板中，以确保在测定结束时细胞不会达到融合。用DMSO对照或AMG 232以各种浓度处理细胞72小时。 CellTiter-Glo发光细胞活力或ATPlite 1步发光测定试剂盒用于确定活细胞的数量。在添加化合物之前以及在化合物处理72小时之后，在零时间（V0）用EnVision Multilabel Reader测量每种细胞系的发光。根据以下等式在200点量表上计算生长抑制（GI），其中V72是72小时时DMSO对照的发光，TV72是化合物处理的样品的发光：如果T72> V0，则GI = 100× （1 - （（T72-V0）/（V72-V0）））;如果T72<="" td="" style="box-sizing: border-box;">
动物实验	SJSA-1细胞（5×106细胞，基质胶比例为2：1），NCI-H460细胞（5×106细胞，基质胶比例为2：1），A375sq2（5×106细胞，含Matrigel）比例为2：1）或HCT116（2×106个细胞）皮下注射到雌性无胸腺裸鼠（n = 10 /组）的胁腹中。当肿瘤建立并且大约200mm 3时开始治疗。通过口服强饲法每天给予AMG 232一次。顺铂，卡铂，多柔比星和CPT-11每周一次通过ip或iv（多柔比星）注射给药。组合治疗研究以盲法进行。使用Pro-Max电子数字卡尺每周评估肿瘤尺寸两次，并使用以下公式计算肿瘤体积：长度×宽度×高度并表示为mm3。数据表示为平均值±SEM。每周记录两次体重以评估耐受性。在异种移植研究结束时对p21 mRNA的分析如p21药效学测定所述进行。
参考文献	[1]. Canon J, et al. The MDM2 Inhibitor AMG 232 Demonstrates Robust Antitumor Efficacy and Potentiates the Activity of p53-Inducing Cytotoxic Agents. Mol Cancer Ther. 2015 Mar;14(3):649-58.
	[2]. Ye Q, et al. Pharmacokinetics and metabolism of AMG 232, a novel orally bioavailable inhibitor of the MDM2-p53 interaction, in rats, dogs and monkeys: in vitro-in vivo correlation. Xenobiotica. 2015;45(8):681-92.
	[3]. Rew Y, et al. Discovery of a small molecule MDM2 inhibitor (AMG 232) for treating cancer. J Med Chem. 2014 Aug 14;57(15):6332-41.

6.AMG 232物理化学性质：

分子式	C28H35Cl2NO5S
分子量	568.552
精确质量	567.161
PSA	100.13
LogP	7.3981

7.AMG 232英文别名：

2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(isopropylsulfonyl)-3-methylbutan-2-yl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid

AMG232

货号	产品名称	品牌	规格型号	包装	目录价
A03-A8804	[APExBIO]AMG232,98% ,1352066-68-2	APExBIO	98%	2mg	¥1320.00
A03-A8804	[APExBIO]AMG232,98% ,1352066-68-2	APExBIO	98%	5mg	¥1800.00
A03-A8804	[APExBIO]AMG232,98% ,1352066-68-2	APExBIO	98%	10mg	¥2760.00
A03-A8804	[APExBIO]AMG232,98% ,1352066-68-2	APExBIO	98%	50mg	¥10080.00
PA05473	AMG 232 ,1352066-68-2	PERFEMIKER	≥98%	2mg	¥809.00
PA05473	AMG 232 ,1352066-68-2	PERFEMIKER	≥98%	5mg	¥1349.00
MACKLIN-A883069	AMG 232 ,1352066-68-2	macklin	≥99%	2mg	¥1183.00
MACKLIN-A883069	AMG 232 ,1352066-68-2	macklin	≥99%	5mg	¥1613.00
RHAWN-R113730	AMG 232 ,1352066-68-2	罗恩	≥99%	2mg	¥1136.00
RHAWN-R113730	AMG 232 ,1352066-68-2	罗恩	≥99%	5mg	¥1548.00