特殊靶点——抗体对

2025-04-24

抗体对的稀缺靶点是指需要同时开发两种或多种高特异性抗体（如配对抗体）以识别同一靶点的不同表位或修饰形式，但因技术复杂度高、开发难度大或市场需求小而供应不足的特定分子靶点。这类靶点的稀缺性源于其在基础研究和临床转化中的关键作用，同时受限于多重技术挑战，具体定义如下：

一、定义核心要素

多重表位识别需求

· 需开发两个或多个抗体，分别结合同一靶点的不同表位（如线性表位与构象表位），且抗体间需高度兼容，避免交叉干扰。

· 示例：夹心ELISA检测中的捕获抗体（如pTau217 N端）与检测抗体（C端），需严格避免表位重叠或竞争结合。

高特异性与兼容性要求

· 翻译后修饰（PTM）特异性：如磷酸化（pTau）、泛素化（K48链）等修饰需配对抗体同时识别修饰位点与非修饰区域的邻近表位。

· 构象依赖性：针对膜蛋白（如GPCR）的活性与非活性构象，需配对抗体区分不同状态。

技术开发壁垒

· 抗原设计复杂性：需合成或表达包含目标表位的完整抗原区域，同时排除交叉反应风险。

· 筛选与配对效率低：传统杂交瘤或噬菌体展示技术难以同步筛选兼容的抗体对，开发周期长。

二、典型类别与案例

翻译后修饰依赖型靶点

· 磷酸化蛋白：如阿尔茨海默病的pTau181/pTau217，需配对抗体分别识别磷酸化位点（如Ser396）及邻近保守序列。

· 泛素化底物：如K48泛素链修饰的底物蛋白，需抗体对同时识别泛素链类型和底物特异性区域。

构象/复合物依赖性靶点

· 膜蛋白活性态：如β2肾上腺素受体的激活态构象，需配对抗体分别结合胞外域与跨膜区，用于功能研究或药物筛选。

· 蛋白复合物：如CRL E3连接酶复合物（Cullin-FBXW7），需抗体对分别靶向支架蛋白与底物识别亚基。

低丰度或组织特异性靶点

· 脑组织标志物：如胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的不同剪切变体，需抗体对区分病理状态下的异构体。

· 肿瘤新抗原：如KRAS G12D突变体，需抗体对精准识别突变位点及相邻表位，避免与野生型交叉反应。

三、技术挑战与解决方案

抗原设计与表位定位

· 结构解析指导设计：通过冷冻电镜（Cryo-EM）或氢氘交换质谱（HDX-MS）解析靶点表位空间分布，指导抗原截短设计（如pTau的N端与C端分离表达）。

· 修饰模拟技术：利用哺乳动物表达系统（HEK293）合成磷酸化或泛素化修饰的抗原，确保翻译后修饰的生理真实性。

高通量筛选平台

· 单B细胞测序：从免疫动物或人源化小鼠中分离抗原特异性B细胞，直接配对轻重链基因，提高兼容性抗体对的筛选效率。

· 双抗共展示技术：通过酵母展示库同步筛选配对抗体，确保表位非重叠性与结合协同性。

交叉反应控制与验证

· 多组学交叉验证：利用蛋白质组学数据排除与非目标蛋白的同源性干扰，确保抗体对仅结合目标表位。

· 功能互补实验：如一对抗体分别用于免疫沉淀（IP）与免疫印迹（WB），验证靶点完整性。

四、Absea的稀缺靶点抗体对方案

代表性产品

靶点类型	抗体对示例	应用场景
pTau蛋白	抗pTau217 N端（捕获） + C端（检测）	阿尔茨海默病脑脊液生物标志物检测
GPCR活性构象	抗胞外域（克隆A） + 抗跨膜区（克隆B）	受体激活态药物筛选
泛素化底物	抗K48泛素链 + 抗底物特异性表位	蛋白酶体降解通路研究

技术优势

· 表位精准定位：交联质谱技术指导抗原设计，确保配对抗体表位无重叠。

· 严格质控：交叉反应率≤0.1%，批间一致性≤8%（CV值），适配诊断试剂开发标准。

· 灵活定制：支持从抗原设计到抗体配对的全程开发，覆盖神经科学、肿瘤免疫等领域。

总结

抗体对的稀缺靶点是精准检测与功能研究的核心工具，其开发需突破多重表位识别、构象依赖性及修饰特异性等多重技术瓶颈。Absea通过结构解析指导设计、高通量筛选平台及严格质控体系，提供针对神经退行性疾病、肿瘤免疫等领域的稀缺靶点抗体对，推动基础研究向诊断与治疗的转化。

抗体对货号	靶点	捕获抗体货号	检测抗体货号	标准品蛋白货号
ES-312	Human IgG1	KC-1245	KC-424
ES-092	Human IgG1	KC-1245	KC-083	KC-001
ES-094	Human IgG2	KC-427	KC-424	KC-002
ES-096	Human IgG2	KC-421	KC-429	KC-002
ES-313	Human IgG3	KC-418	KC-424
ES-101	Human IgG3	KC-418	KC-083	KC-003
ES-098	Human IgG3	KC-425	KC-2883	KC-003
ES-314	Human IgG4	KC-419	KC-424
ES-315	Human IgG4	KC-419	KC-083
ES-102	Human IgG4	KC-419	KC-083	KC-004
ES-087	Human IgE	KC-2848	KC-081	KC-005
ES-088	Human IgE	KC-081	KC-2848	KC-005
ES-090	Human IgE	KC-436	KC-2848	KC-005
ES-105	Human IgA	KC-072	KC-079	KC-006
ES-106	Human IgM	KC-075	KC-2885	KC-007
ES-1099	Human IGLC2	KC-7996	KC-7997	PP-3217
ES-1101	Human IGLC2	KC-7996	KC-7998	PP-3217
ES-1100	Human IGLC2	KC-7997	KC-7996	PP-3217

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